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宫颈感染与防治 HPV
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抗病毒临床疗效判定分析

时间:2015-01-22 00:00:00    来源: 亚洲太阳sungame    浏览次数:4402

        高危HPV病毒感染,是一个非常复杂的过程。同样,清除高危HPV病毒感染,其治疗效果也因患者的感染时间、感染阶段和自身抵抗力的不同而存在差异。如何科学、准确的判定治疗高危HPV病毒感染效果的临床指标,是指导临床治疗高危HPV病毒感染的关键之一。

        1)高危HPV病毒感染引发宫颈炎症。检查患者用药后治疗宫颈炎症的临床效果,作为清除高危型HPV病毒感染的辅助临床指标。

        高危HPV 病毒主要是经黏膜、皮肤的擦伤或微小伤口感染宫颈鳞状上皮基底细胞,并在基底细胞内进行病毒基因复制,进而进入细胞质内进行病毒蛋白表达、包装、释放。

        由于宫颈鳞状上皮是由基底细胞层不断上移所形成的“棘细胞层、颗粒层、透明层和角质层”五层细胞层(含基底层)组成,因此,HPV病毒蛋白的表达和病毒粒子装配,在随着被感染的基底细胞上移过程中完成。这也是为什么电镜观察,HPV病毒粒子一般都位于宫颈鳞状上皮表层的缘故。

       HPV病毒感染,绝大部分病毒能完成病毒的生活史(Life Cycle),既完成病毒感染基底细胞-病毒基因复制-病毒蛋白表达-病毒粒子装配整个过程(活动性感染),在高危HPV病毒活动性感染过程中,其不断的破坏宫颈鳞状上皮细胞和组织,引发宫颈炎症。但在目前大多情况下,人们一提起高危HPV 病毒感染,往往都把注意力放在引发宫颈癌上,而忽视了“活动性感染是高危HPV感染的主体,其会引发宫颈炎”这一实际情况。

        将治疗宫颈高危HPV病毒感染引发的宫颈炎症效果作为辅助临床指标,评价治疗HPV感染疗效,特别是评价高危HPV病毒活动性感染的疗效,具有充分的科学和实验依据。

        2)检测“高危HPV病毒DNA”作为临床疗效指标,判定病毒感染转阴或消长。

        如前所述,高危HPV病毒“活动性感染”与“潜伏性感染”,其最根本的区别是前者能完成病毒的生活史,形成病毒粒子;而后者则不能完成病毒的生活史,仅将其病毒DNA镶嵌在人基因组DNA之中,来完成它的遗传过程。但高危HPV病毒上述两种感染模式均有病毒DNA的存在。因此检测高危HPV病毒DNA是监测和判定高危HPV病毒感染消长和转阴的可靠依据之一。

        目前国内在临床上检测“高危型HPVDNA”的技术和产品已有多种。德国QIAGEN公司的产品“二代杂交捕获技术”(Hybrid Capture 2, HC2)采用全长RNA-DNA杂交技术,避免了高危HPV病毒在复制中,L1或L2基因会发生部分缺失而影响检测准确性的缺点,同时在鉴定高危HPV病毒DNA阳性或阴性的同时,还会给出相对病毒载量,这对指导临床治疗具有重要意义。

        此外,美国HOLOGIC公司《CervistaTM HPV HR和CervistaTM HPV 16/18》已经在中国得到认证 。

        3)区分高危HPV病毒“活动性感染”与“潜伏性感染”的检测。

        检测高危HPV病毒DNA技术,不能监测和判定高危HPV病毒“活动性感染”是否转阴;不能告诉患者其高危HPV感染目前处于何种阶段,是否处于活动感染期或潜伏期。只要是宿主细胞被高危型HPV病毒感染(无论是“活动性感染”还是“潜伏性感染”,或兼而有之)均有病毒DNA存在,采用检测病毒DNA技术进行检测,其检测结果只能表明机体内是否仍然存在病毒基因,分不清活动性感染是否先转阴。但治疗高危型HPV病毒感染,“活动型感染”和“潜伏性感染”是两个不同的概念。在致病机制上,HPV病毒“活动型感染”是病毒感染宿主细胞、引发临床症状的主要形式,而“潜伏性”感染是病毒持续性感染的一种基本方式,其能引发宫颈癌的发生。从病毒形态和基因结构上,HPV病毒“活动感染”病毒含有病毒DNA(E)和外壳蛋白(L);而“潜伏感染”病毒只含有病毒DNA(E)无病毒外壳蛋白(L)。在临床上有时会出现这样的情况,用药后,尽管临床症状得到改善甚至痊愈,但HPV检测仍然有可能呈阳性,有一些病例是病毒载量较用药前大幅度下降,但仍保持少量病毒载量能被检测到。这种情形实际上是活动性感染转阴了,潜伏性感染仍然存在。应该进一步做HPVL1蛋白检测。 只要病毒特异性蛋白存在,即表明HPV病毒活动性感染仍在继续,以此能及时为临床提供高危型HPV病毒“活动感染”变化的情况,对临床用药起到重要的参考作用。

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